משפחת הורוביץ תפסה מקום חשוב בין המשפחות המיוחסות. היא התפרסמה ע”י גדולי הרבנים, הגאונים, הצדיקים והקדושים שיצאו מתוכה. כאשר הוגלו בני ישראל מארץ ספרד היו רבים גם מבנ י המשפחה.

רבי ישעיה שברח מספרד, הצליח להציל חלק מרכושו ובא לארץ בוהמיה. הוא קנה את העיירה הורוביץ. ר’ ישעיה היה חכם ובר-אוריין, בעל צדקה ומכובד על הבריות ומקורב למלכות. היה מהראשונים בפראג שהדפיס, על חשבונו, את החומשים עם פירוש רש”י (בשנת רע”ד, 1514) אצל המדפיס רבי גרשום הכהן שונצינו. שבעה בנים היו לר’ ישעיה ורק שניים מהם ידועים בתולדות ישראל: ר’ אהרון משולם זלמן  ור’ שבתאי שפטל.

 ר’ ישעיה נפטר בשנת רע”ד (1514).  רעייתו מרת רבקה בת ר’ יום טוב נפטרה ביום י”ט בסיון רע”ה (1515) שנה לאחר פטירתו.